Das Mädchen Elena Gilbert hat ihre Eltern bei einem Autounfall verloren. Ihre Tante Jenna Sommers, ist nach Mystic Falls gekommen, um sich um die beiden zu kümmern. Als der neue Mitschüler Stefan Salvatore in Mystic Falls auftaucht, weckt er sofort Elenas Interesse. Sie ahnt bis zu diesem Zeitpunkt noch nicht, dass es sich bei Stefan um einen bereits Jahrhundertalten Vampir handelt. Die Ereignisse überschlagen sich, als auch noch Stefans älterer Bruder Damon auftaucht, der ebenfalls von Elena angezogen ist. Stefan wird sofort misstrauisch, denn er weiß, dass Damon nichts Gutes im Sinn hat. Bonnie merkt das Sie paranormale Fähigkeiten hat und holt sich Rat bei ihrer Grams, die ihr schließlich sagt, dass Bonnie und Sie Hexen seien. Stefan weiht Elena in sein Vampir Dasein ein. Währenddessen hat Damon nichts anderes zu und verwandelt Vicki Donovan in einen Vampir, später wird Sie allerdings von Stefan getötet. Der neue Geschichtslehrer und Vampirjäger Alaric Saltzman, findet Gefallen an Jenna. Elena erfährt auch von Stefan, dass er Sie damals bei dem Unfall ihrer Eltern aus dem Wagen geholt hat und dass Sie adoptiert wurde. Unfassbare Morde sind in der zwischen Zeit passiert, Menschen verschwinden einfach spurlos und wenn man Sie findet, dann findet man Blutleere Körper mit Bisswunden an dem Hals. John Gilbert kehrt nach Mystic Falls zurück und eröffnet dem Gründerrat, dass es nach wie vor ein Vampirproblem in der Stadt gibt. Elizabeth Forbes und Carol Lockwood leiten die ersten Schritte ein, mit der Erfindung von Johnathan Gilbert, wollen Sie das Problem Vampire endgültig lösen. Elena trifft auf ihre leibliche Mutter Isobel Flemming und schnell wird klar, dass Onkel John, ihr leiblicher Vater ist. In der Nacht des Gründerfests aktiviert John das Gerät und alle Vampire, bis auf Stefan werden ausgeschaltet, auch Jeremys Freundin Anna. In der zwischen Zeit ereignete sich auf der Straße ein schrecklicher Unfall. Tyler erleidet höllische Schmerzen und ein Krankenfahrer erschrak, nach dem er in Tylers Augen blickte.
John pfählt Anna und zündet schließlich das Gebäude an, Damon konnte durch Bonnie und Stefans Hilfe gerettet werden. Die Gruftvampire und Richard Lockwood, verbrannten in dieser Nacht.

Caroline liegt seit dem Unfall schwer verletzt im Krankenhaus, woraufhin Damon ihr Blut gibt. Katherine tötet Caroline, die dadurch zu einem Vampir wird. Mason besucht die Stadt für eine kurze Zeit und man erfährt, dass ein Werwolffluch auf die Familie Lockwood lastet. Es stellt sich heraus, dass Mason den suchenden Mondstein in einen Brunnen geworfen hat, allerdings ist das Wasser des Brunnens mit Eisenkraut versetzt. Stefan macht sich auf die Suche und wird dabei schwer verletzt. Damon tötet Mason und erzählt Katherine von seiner Tat. Auf den Maskenball wird Katherine überlistet und schließlich in die Gruft eingesperrt. Bonnie trifft zum ersten Mal auf ihre Verwandte Lucy. Nach dem Ball wird Elena von der Vampirin Rose entführt, ihr Plan ist es, Sie an Elijah auszuliefern. Elena erfährt das Sie eine Doppelgängerin ist und geopfert werden soll. Elijah begnadigt Rose. Tyler fiebert der ersten Vollmondnacht entgegen und bekommt unerwartet Hilfe von Jules, eine Freundin von Mason. Klaus versucht seit mehr als tausend Jahren, den hybrid Fluch zu brechen. Für dieses Ritual braucht er einen Werwolf, einen Vampir und die Doppelgängerin, Elena. John kehrt zurück und will helfen. Elena wird von Greta zu den Steinbrüchen gebracht, wo das Ritual stattfinden soll. Sie sieht Jules und eine fremde Vampirin, die von Klaus vermutlich verwandelt wurde ist. Klaus tötet erst den Werwolf und dann die Vampirin, um den Fluch zu brechen, muss er das Blut der Doppelgängerin trinken und so stirbt Sie. Als Elena erwacht, verliert Sie in dieser Nacht ihren Vater, denn dieser hat bei einer Hexe, sein Leben für ihres eingetaucht.
Auf der Beerdigung von John erzählt Damon seinen Bruder von dem Werwolf biss. Klaus klärt Stefan darüber auf, dass nur sein Blut einen Werwolf biss heilen könnte. Jenna hat eine Auseinandersetzung mit Isobel, die daraufhin Selbstmord begeht. Stefan will Damon um jeden Preis helfen, allerdings soll er sich wieder von Menschenblut ernähren und ihm treu zur Seite stehen. Er willigt ein und muss unter Zwang, eine Menge von Blut Beutel leeren. Klaus schickt Katherine los, um Damon ein Fläschchen mit seinem Blut zu bringen. Damon überlebt.
Klaus und Stefan haben Mystic Falls verlassen und niemand kennt ihren Aufenthaltsort. Elena ist nun endlich volljährig und muss ihren Geburtstag ohne Stefan feiern. Alaric verbringt viel Zeit mit der gut Aussehenden Jenna. Klaus und Stefan ziehen durch ganz Nordamerika, denn sein Plan ist es, eine Hybridenarmee zu erschaffen. Allerdings gelingt ihm das nicht, da Elena nicht, wie angenommen Tot ist. Sie kehren nach Mysic Falls zurück und Rebekah folgt ihnen. Nun wird er vor der Tatsache gestellt, dass Elena noch am leben ist. Man erfährt, dass ein Werwolf erst dann die Verwandlung abschließen kann, wenn er das Blut der Doppelgängerin trinkt. Stefan wird manipuliert, so das er keinerlei menschliche Gefühle mehr besitzt. Tyler wird neben Klaus zum zweiten Hybrid. Klaus entführt Elena in eine kleine Hütte im Wald, um Sie dort ausbluten zulassen. Elena bricht zusammen und wacht erst später im Krankenhaus wieder auf. Katherine will ihre Freiheit erlangen und Klaus töten, Sie sucht Mikael auf. Später kehren Sie nach Mystic Falls zurück. Bonnie und ihre Großmutter versuchen den Geheimnisvollen Sarg zu öffnen, was zunächst als ein Problem da stellt. Elijah zieht beide Dolche aus seinen Geschwistern, Finn und Kol Mikaelson.
Jeremy wird zu einem Medium und sieht den Geist seiner verstorbenen Freundin Anna.
Bei dem versuch den letzten Sarg zu öffnen, stirbt Bonnies Großmutter. Klaus ist nicht sehr erfreut darüber und sucht sich ein ruhiges Plätzchen, jedoch ahnt er nicht, dass er schon gesucht wird. Matt der über seine Handlungstränge genau nach denkt, verschleppt Elena in sein Auto, Sie wollen Mystic Falls verlassen. Dabei werden Sie aber von Rebekah überrascht, die gerade auf der Fahrbahn auftaucht. Matt und Elena stürzen von der Wickery Brücke. Stefan taucht auf und will Sie retten, allerdings gibt Sie ihn zu verstehen, dass er zu erst Matt retten soll. Elena stirbt ein zweites mal!
Dr. Fell erzählt Stefan bei seinen Eintreffen, dass Elena bei ihrem früheren Krankenhausaufenthalt Vampirblut bekommen hatte und nun als Vampir wieder aufwacht.